Một lý thuyết thống nhất về Parkinson

Trong vũ trụ của Parkinson, chúng ta thực sự hiểu bao nhiêu?

Hơn một thế kỷ trước, Albert Einstein đã thay đổi đáng kể khái niệm về không gian và thời gian của chúng ta. Công trình của ông về thuyết tương đối rộng, được trình bày trong suốt 4 bài giảng vào năm 1915, vẫn củng cố phần lớn sự hiểu biết của chúng ta về các kỳ quan của vũ trụ và tiếp tục tác động đến cuộc sống của chúng ta trên trái đất.

Trong khi một "lý thuyết về mọi thứ" vẫn còn lảng tránh cả những bộ óc vĩ đại nhất trong vật lý, sự kết hợp giữa thuyết tương đối rộng và cơ học lượng tử, cùng với sự phát triển của vô số lý thuyết khác, đã chứng kiến ​​sự tăng tốc chưa từng thấy trong sự hiểu biết của chúng ta về vật lý.

Vậy, tại sao tôi lại bắt đầu bài viết của Parkinson với những lý thuyết này?

Theo một số cách, sự hiểu biết khoa học của chúng ta về Parkinson ngày nay giống với sự hiểu biết về vũ trụ trước năm 1915. Và, khi thế kỷ 20 mang đến một khuôn khổ mới cho vật lý, kết nối vô số khái niệm liên quan đến không gian, thời gian, khối lượng, năng lượng và trọng lực, thế kỷ 21 đang mang đến một sự thay đổi đáng kể trong cách hiểu của chúng ta về Parkinson.

Ở Parkinson, tiến bộ đang được thực hiện mỗi ngày trên nhiều mặt trận khác nhau. Mặc dù có vẻ như các dòng nghiên cứu khác nhau này không được kết nối và không thể hướng dẫn lẫn nhau, có một bức tranh lớn hơn trong công việc được xây dựng dựa trên sự hiểu biết kết hợp của chúng tôi. Cùng với những tiến bộ nhỏ đang được thực hiện trên khắp thế giới đang đưa chúng ta đến gần hơn với một điều trị mà một ngày nào đó sẽ đưa điều kiện vào sách lịch sử.

Như trong vật lý, hiện tại không có lý thuyết thống nhất nào về bệnh Parkinson mang tất cả kiến ​​thức hiện tại của chúng ta lại với nhau. Trong hơn 50 năm qua, kể từ khi sự cạn kiệt dopamine trong não của Parkinson được phát hiện, rõ ràng là tình trạng này phức tạp như vũ trụ mà các nhà vật lý vẫn đang cố gắng hiểu. Thay vào đó, tôi hy vọng bài đăng này sẽ nêu bật một số cách khám phá gần đây trong các lĩnh vực dường như không liên quan đến Parkinson và khoa học thần kinh nói chung, ảnh hưởng và phụ thuộc lẫn nhau.

Chính trong những khám phá này, tôi tin rằng chúng ta đã tìm thấy những mảnh ghép của trò chơi ghép hình phức tạp đó là Parkinson, và tôi tìm thấy hy vọng cho những phương pháp điều trị mới và tốt hơn, và một ngày nào đó sẽ chữa khỏi.

Sự phát triển trong việc kiểm soát các triệu chứng của Parkinson đã tạo ra tác động có ý nghĩa nhất đối với cuộc sống của những người mắc bệnh Parkinson trong vài thập kỷ qua. Các cải tiến đã xuất hiện dưới nhiều hình thức - từ các cơ chế phân phối khác nhau cho thuốc Parkinson và sự kết hợp của chúng với các hợp chất khác giúp mở rộng việc sử dụng và giảm tác dụng phụ của chúng, đến các tiến bộ trong kỹ thuật phẫu thuật và hiểu rõ hơn về vai trò của việc tập thể dục trong quản lý triệu chứng. Nhưng, bất chấp những phát triển này, Parkinson vẫn là một tình trạng suy nhược.

Phương pháp điều trị chính tại trung tâm của hầu hết các chế độ thuốc của Parkinson là levodopa, đã tồn tại hơn 50 năm. Và, trong khi các loại thuốc hiện tại đóng vai trò quan trọng trong việc kiểm soát các triệu chứng, thì thường thì chúng thất bại trong các giai đoạn sau của tình trạng này. Có lẽ đáng ngạc nhiên nhất là 200 năm sau khi được mô tả lần đầu tiên, chúng ta vẫn không có liệu pháp nào có thể làm chậm hoặc ngăn chặn sự tiến triển của bệnh Parkinson.

Nhưng chúng tôi đang trên bờ vực của các phương pháp điều trị mới và tốt hơn, được thúc đẩy bởi sự cải thiện đáng kể trong sự hiểu biết của chúng tôi về bệnh Parkinson trong vài thập kỷ qua. Ngày nay, chúng ta bắt đầu hiểu vũ trụ tồn tại bên trong các tế bào não này và đánh giá cao sự phức tạp đã ngăn cản việc chữa trị được phát triển quá lâu, chúng ta có thể thấy những thách thức và bây giờ khoa học đang giúp chúng ta vượt qua chúng.

Chúng ta hãy bắt đầu bằng cách đào sâu vào bên trong não để nhìn vào bên trong các tế bào bị ảnh hưởng bởi Parkinson - các tế bào sản xuất dopamine của provia nigra. Mặc dù người ta thường nhận ra rằng Parkinson không bắt đầu trong các tế bào này, nhưng các nghiên cứu về sự tiến triển của tình trạng cho thấy sự lây lan từ tủy sống xuống và trong một số trường hợp, thậm chí có thể bắt nguồn từ ruột, chính sự mất mát của chúng gây ra triệu chứng của tình trạng.

Trong vài thập kỷ qua, chúng ta đã biết rất nhiều về tác động của Parkinson đối với các con đường và các phần khác biệt của các tế bào não này và đã bắt đầu khám phá ra điều gì dẫn đến sự mất mát của chúng. Đây là nơi thử thách đầu tiên trong Parkinson xuất hiện

Cơn đau bụng Parkinson từng được cho là dễ nhất trong các rối loạn thần kinh chính cần giải quyết. Kiến thức của 20 năm qua, rất tuyệt vời, nhưng nó cũng khiến lĩnh vực này đánh giá cao sự rối loạn phức tạp của nó.
- Martin Taylor

Không giống như trong các điều kiện khác khi một thay đổi di truyền hoặc con đường bị lỗi có thể được xác định là nguyên nhân gốc rễ, những gì chúng ta đã học được là nguyên nhân gây mất tế bào não ở Parkinson rất phức tạp. Nhiều bộ phận của tế bào bị phá vỡ - từ các nhà máy điện di động và hệ thống xử lý chất thải, đến cách tế bào đối phó với căng thẳng và phản ứng với viêm. Để làm phức tạp thêm vấn đề, các quá trình này được liên kết và có thể tác động lẫn nhau trong một trang web như thời trang, do đó, việc thiết lập liên kết bị lỗi bắt đầu vòng xoáy xuống dốc đối với sự mất tế bào trở nên khó khăn.

Phần lớn sự hiểu biết của chúng ta về những gì xảy ra bên trong các tế bào này đến từ các yếu tố di truyền tương đối hiếm có khiến cho một số bộ phận của tế bào bị trục trặc. Các hiệp hội này đã giúp các nhà nghiên cứu phát triển các nghiên cứu và mô hình động vật để giải quyết các vấn đề tận gốc của bệnh Parkinson và tìm ra điểm tương đồng tồn tại giữa cả hai dạng di truyền và lẻ tẻ của tình trạng này.

Thông qua các nghiên cứu này, các nhà nghiên cứu đang thêm các đoạn thông tin vào sự hiểu biết toàn cầu của chúng tôi - sử dụng chuyên môn của họ để trêu chọc các kết nối chưa biết trước đây. Đồng thời, các đội khác đang mang tất cả các mảnh ghép lại với nhau, dịch các khám phá sinh học vào cơ sở dữ liệu và tạo ra một bản đồ của trang web phức tạp này cho phép các nhà nghiên cứu xem khoa học của họ tương tác với bức tranh lớn hơn như thế nào.

Với sự hiểu biết này, giờ đây chúng ta có thể thấy các khám phá khoa học cá nhân được liên kết với nhau như thế nào, và ở Parkinson, một kết nối bị hỏng có thể nhanh chóng vượt khỏi tầm kiểm soát. Nhưng bản đồ này cũng gợi ý các cách để ngăn chặn quả cầu tuyết này, có thể là một người thay đổi trò chơi trong điều kiện mà chúng ta hiện không thể làm chậm.

Hiểu rõ hơn là cho phép chúng tôi phát triển các loại thuốc mới nhắm mục tiêu cụ thể vào các khu vực của tế bào, vấn đề này nhằm khắc phục hoặc bỏ qua sự gián đoạn bảo vệ các tế bào não và ngăn ngừa mất mát của chúng. Và với hàng ngàn loại thuốc đã có sẵn trên kệ thuốc để điều trị các tình trạng khác nhau chưa được thử nghiệm ở Parkinson, câu trả lời có thể đã được đưa ra ngoài để chờ đợi được tìm thấy. Ý tưởng này được gọi là tái sử dụng thuốc và có thể giúp điều trị tốt hơn cho bệnh Parkinson trong nhiều năm chứ không phải hàng thập kỷ.

Cho dù một loại thuốc kỳ diệu đã có sẵn hay vẫn cần được phát triển, chúng tôi đã sẵn sàng với Công nghệ sinh học ảo của Parkinson để đầu tư vào những ý tưởng tốt nhất và đảm bảo các phương pháp điều trị có tiềm năng nhất sẽ tiến tới các thử nghiệm lâm sàng.

Khi chúng ta tìm hiểu thêm về những gì đang xảy ra bên trong các tế bào não của những người mắc bệnh này, thì rõ ràng những điều khác nhau là căn nguyên của bệnh Parkinson ở những người khác nhau và có khả năng có nhiều loại bệnh khác nhau. Khám phá này giúp giải thích tại sao không có hai người mắc bệnh Parkinson giống nhau - mọi người đều có các triệu chứng khác nhau và phản ứng khác nhau với thuốc.

Tiến bộ đang được thực hiện theo hướng xác định các loại Parkinson khác nhau, kiến ​​thức có thể sẽ chịu các điều trị tạm dừng điều kiện cho từng tập hợp con người. Tốc độ mà các phương pháp điều trị được cá nhân hóa này sẽ được cung cấp sẽ dựa trên sự dễ dàng xác định vấn đề tiềm ẩn và khả năng giải quyết và khắc phục nó theo cách vừa an toàn và hiệu quả. Và khi chúng tôi xem xét rằng một phương pháp điều trị hiệu quả phải có khả năng tiếp cận các tế bào não bị mất ở Parkinson, tạo ra một phương pháp điều trị bằng thuốc mới an toàn và hiệu quả là điều không đơn giản.

Các phát triển đã được thực hiện trên mặt trận này, một phần nhờ vào khả năng lấy mẫu da của khoa học, biến các tế bào da thành tế bào não và xem xét kỹ những gì đang xảy ra bên trong chúng. Thuật sĩ thao tác tế bào này cũng cho phép các nhà nghiên cứu thử nghiệm các loại thuốc tiềm năng nhắm mục tiêu cụ thể vào các bộ phận của tế bào, chẳng hạn như các trạm điện bị hỏng hoặc các trung tâm xử lý chất thải bị hỏng, và hiểu rõ hơn phương pháp điều trị nào sẽ hoạt động và trong đó con người.

Những tiến bộ trong hệ thống phân phối thuốc cũng có thể tạo điều kiện thuận lợi trong việc sản xuất các phương pháp điều trị an toàn và hiệu quả cho bệnh Parkinson. Thử nghiệm lâm sàng GDNF đột phá cho thấy sự phát triển của một hệ thống phân phối thuốc tân tiến được thiết kế đặc biệt để giúp đưa liệu pháp vào não khi cần thiết. Và các nhà nghiên cứu khác đang điều tra tiềm năng của các liệu pháp mới như vắc-xin và liệu pháp gen cho bệnh Parkinson.

Mặc dù sự phức tạp của điều kiện có thể có nghĩa là chúng ta cần nhắm mục tiêu vào nhiều phần khác nhau của tế bào ở các cá nhân khác nhau, một số sự thoải mái có thể đến từ việc tìm kiếm sự tương đồng, các khu vực của tế bào dường như thất bại thường xuyên hơn không.

Điều đó cũng có nghĩa là một số phương pháp điều trị bằng thuốc tiềm năng cho bệnh Parkinson đã đạt được, nhưng sau đó không cho thấy lợi ích trong các thử nghiệm lâm sàng ở giai đoạn muộn có thể đã thất bại đơn giản vì thuốc không được thử nghiệm đúng người. Nhưng có thể sớm có thể đảm bảo các phương pháp điều trị mới được thử nghiệm ở đúng người, và đây là một cách mà dự án Con đường quan trọng của chúng tôi nhằm mục đích thử nghiệm lâm sàng cho Parkinson nhanh hơn, rẻ hơn và có nhiều khả năng thành công hơn.

Nếu nhu cầu điều trị cá nhân hóa trong một điều kiện phức tạp là không đủ, vẫn còn nhiều thách thức mà Parkinson đưa ra.

Hiện tại không có cách nào đơn giản để đo Parkinson. Trong trường hợp không có xét nghiệm đơn giản đối với bệnh Parkinson, cách chính mà chúng tôi đo được là bệnh Parkinson là sử dụng thang đo có tên là Thang điểm đánh giá bệnh của Hội chứng rối loạn vận động thống nhất (hay gọi tắt là MDS-UPDRS). Nhưng trong khi thang đo này có thể định lượng các triệu chứng khác nhau, nó không thể đo lường sự tiến triển của tình trạng - điều rất quan trọng để chứng minh rằng một phương pháp điều trị mới có thể làm chậm tiến trình của nó.

Các nhà khoa học đã đi đầu trong việc tìm kiếm một dấu ấn sinh học của Parkinson, một cái gì đó trong cơ thể thay đổi khi tiến triển của Parkinson. Lý tưởng nhất là chúng tôi muốn đo lường sự thay đổi này bằng một xét nghiệm đơn giản như xét nghiệm máu hoặc nước tiểu, hoặc quét não, và ở đây một lần nữa tiến bộ trong các lĩnh vực khoa học khác có thể là giải pháp của chúng tôi.

Ngày nay chúng ta có những cỗ máy cực kỳ tinh vi có thể phát hiện chính xác những thay đổi nhỏ trong hóa chất có trên da và trong hơi thở của chúng ta, điều mà các nhà nghiên cứu của Parkinson đang tìm cách sử dụng. Chúng tôi cũng có các kỹ thuật hình ảnh cho phép chúng tôi nhìn thấy bên trong não với độ rõ nét cao hơn bao giờ hết. Những phát triển này đang mang đến một thử nghiệm đơn giản để đo Parkinson trong tầm tay.

Những phát triển này cũng có thể có nghĩa là chúng tôi có thể phát hiện bệnh Parkinson trong giai đoạn sớm nhất, có khả năng nhiều tháng hoặc thậm chí nhiều năm trước khi có thể chẩn đoán. Trong cuộc săn lùng các phương pháp điều trị mới và tốt hơn, khả năng dự đoán bệnh Parkinson này có thể đóng một vai trò quan trọng trong việc tìm ra các loại thuốc thực sự làm chậm hoặc ngăn chặn nó, và một ngày nào đó ngăn chặn tình trạng này cùng nhau.

Một cách chữa trị bệnh Parkinson sẽ khác nhau đối với những người khác nhau, đối với những người ở giai đoạn đầu tạm dừng tình trạng và kiểm soát các triệu chứng mà không có tác dụng phụ có thể là câu trả lời, trong khi đối với những người có triệu chứng tiến triển hơn, các nhà nghiên cứu đang tìm cách khuyến khích các tế bào phát triển trở lại hoặc để thay thế chúng.

Khả năng của chúng tôi là định hướng con đường của những tế bào ngây thơ này, dỗ chúng trở thành bất kỳ số lượng tế bào trưởng thành có chức năng đầy đủ nào, bao gồm cả các tế bào não sản xuất dopamine, đang tiến triển với tốc độ nhanh chóng. Điều này có nghĩa là trong khi các liệu pháp điều trị Parkinson ngày nay tập trung vào việc thay thế và duy trì mức độ dopamine, chúng ta có thể sớm có thể thay thế nhiều hơn nữa.

Những phát triển này đã khuyến khích đầu tư vào các ngân hàng tế bào, một ngày nào đó có thể trở thành nguồn tế bào của người hiến tặng để điều trị một loạt các điều kiện - thay thế các tế bào cũ, bị trục trặc hoặc bị thiếu bằng các tế bào hoạt động mới có thể quay ngược thời gian trong điều kiện như Parkinson.

Trong khi các nhà nghiên cứu đang thúc đẩy kiến ​​thức của chúng ta về Parkinson và cách vượt qua các thách thức của nó, có một tiếng nói khác cần thiết để hiểu đầy đủ về vũ trụ của Parkinson. Những người có điều kiện, gia đình, bạn bè và người chăm sóc của họ tạo thành mảnh quan trọng cuối cùng của bức tranh lớn. Là chuyên gia trong điều kiện họ có thể chỉ đạo và thông báo nghiên cứu để giải quyết nhu cầu của những người bị ảnh hưởng và đảm nhận vai trò thiết yếu bằng cách tham gia vào nghiên cứu để tiếp tục tăng cường hiểu biết và thử nghiệm các loại thuốc và liệu pháp mới.

Xét cho cùng, vũ trụ của Parkinson được tạo thành từ không chỉ khoa học và các nhà nghiên cứu, và nếu có một thứ sẽ đưa chúng ta tới những phương pháp điều trị mới và tốt hơn thì đó là cộng đồng của Parkinson.

Nếu bạn muốn tìm hiểu thêm về vật lý, bạn có thể đọc thêm về thuyết tương đối rộng ở đây. Hoặc chỉ mất vài phút để đánh giá cao vũ trụ chúng ta đang sống ở Lọ